一、目前中國藥典不溶性微粒檢查方法現(xiàn)狀

第一法  光阻法

原理：當(dāng)液體中的微粒通過一窄細檢測通道時，與液體流向垂直的入射光，由于被微粒阻擋而減弱，因此由傳感器輸出的信號降低，這種信號變化與微粒的截面積大小相關(guān)。測量粒徑范圍為2 - 100um，檢測微粒濃度為0 - 10000個/ml。優(yōu)點是操作簡單，檢查快速，能滿足大多數(shù)產(chǎn)品的檢查需求；缺點是無法檢查高濃度的樣品（容易出現(xiàn)顆粒重疊或者互相阻擋），無法識別氣泡和硅油等（會出現(xiàn)假性結(jié)果），對于有顏色的樣品（特別是深顏色）和有粘度的樣品，容易出現(xiàn)假性結(jié)果，不適用于黏度過高和易析出結(jié)晶的制劑，也不適用于進入傳感器時容易產(chǎn)生氣泡的注射劑。儀器通常包括取樣器、傳感器和數(shù)據(jù)處理器三部分，所用儀器應(yīng)至少每6個月校準(zhǔn)一次。

第二法  顯微計數(shù)法

原理：待測樣品過濾到濾膜上，在100倍的放大倍率下對濾膜上的顆粒進行觀察，對比目鏡測微計中的參考圓，列舉濾膜上不同尺寸范圍內(nèi)粒子的數(shù)量。優(yōu)點是不僅可以看到顆粒的大小，還能觀察到顆粒的形貌，反映體系真實的不溶性微粒結(jié)果，避免氣泡、硅油、樣品顏色和粘度的影響；缺點是需要先把樣品過濾到濾膜上再檢查，相對光阻法操作比較復(fù)雜，市面上多數(shù)采用此種原理的顯微計數(shù)法不溶性微粒分析儀多為全人工手動，操作繁瑣且費時。

二、可能的改進方向

（一）技術(shù)層面-儀器設(shè)備改進

1.提高光阻法儀器的識別能力：研發(fā)新的算法或者改進傳感器技術(shù)，使光阻法儀器能夠更好地區(qū)分微粒、氣泡和硅油滴等，減少假性結(jié)果的出現(xiàn)。例如，通過對光信號的更精準(zhǔn)分析或者采用多維度的檢測信號來提高識別準(zhǔn)確性。

2.顯微計數(shù)法的自動化提升：進一步提高顯微計數(shù)法儀器的自動化程度，減少人工操作環(huán)節(jié)。例如，實現(xiàn)自動過濾樣品到濾膜、自動對焦觀察、自動計數(shù)等功能，提高檢測效率，減少人為誤差。

3.動態(tài)圖像法的優(yōu)化：針對動態(tài)圖像法在不同焦面粒子拍攝可能失焦以及報告結(jié)果依賴軟件算法的問題，優(yōu)化相機技術(shù)以提高拍攝清晰度和準(zhǔn)確性，改進軟件算法，提高數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性和可靠性。例如，采用更先進的光學(xué)鏡頭和圖像傳感器，研發(fā)更智能、準(zhǔn)確的圖像識別和分析算法。

4.檢測方法的融合創(chuàng)新：多種方法聯(lián)用設(shè)備的研發(fā)：開發(fā)一種能夠同時運用光阻法、顯微計數(shù)法和動態(tài)圖像法的集成儀器設(shè)備。在檢測過程中，可以根據(jù)樣品的特性自動選擇合適的檢測方法或者同時使用多種方法進行檢測，然后綜合分析結(jié)果，提高檢測的全面性和準(zhǔn)確性。

5.檢測流程的創(chuàng)新組合：研究新的檢測流程，將不同方法在檢測過程中的順序和方式進行優(yōu)化組合。例如，先使用光阻法進行初步篩選，對于疑似有問題或者光阻法檢測結(jié)果不明確的樣品，再采用顯微計數(shù)法或動態(tài)圖像法進行更深入的檢測分析。

（二）標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范層面

更新檢測標(biāo)準(zhǔn)適應(yīng)新劑型：隨著醫(yī)藥技術(shù)的發(fā)展，不斷有新的注射劑劑型出現(xiàn)，如脂質(zhì)體注射劑、納米制劑等。中國藥典的不溶性微粒檢測標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)及時更新，以適應(yīng)這些新劑型的特殊性質(zhì)和檢測要求。例如，對于納米制劑，需要確定合適的粒徑范圍、檢測濃度等標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)，確保對這類新型制劑的不溶性微粒檢測的科學(xué)性和有效性。

細化檢測條件和判定標(biāo)準(zhǔn)：目前的檢測標(biāo)準(zhǔn)對于一些特殊情況的規(guī)定還不夠細致，如在不同的生產(chǎn)環(huán)境、不同的原料來源等情況下的檢測條件和判定標(biāo)準(zhǔn)可以進一步細化。這樣可以使檢測結(jié)果更加準(zhǔn)確、可靠，避免因標(biāo)準(zhǔn)的模糊性導(dǎo)致檢測結(jié)果爭議。